Метформин

Действующее вещество: МЕТФОРМИН

Английское название: METFORMIN

Украинское название: МЕТФОРМІН

ATC классификация: A10BA02

Метформин относится к пероральным противодиабетическим препаратам группы бигуанидов. Механизм действия связан с возможностью препарата угнетать глюконеогенез. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы клетками мышц. Способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует выделение инсулина и потому не приводит к гипогликемии; не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.

Метформин вызывает значительное уменьшение массы тела у пациентов с сахарным диабетом, ожирением. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, уменьшает всасывание глюкозы в ЖКТ, оказывает гиполипидемическое и фибринолитическое действие.

После приема внутрь максимальная концентрация метформина достигается через 2,5 ч. При максимальном дозировании максимальные концентрации метформина в плазме крови не превышали 4 мкг/мл. При применении препарата в рекомендованных дозах постоянные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. Потребление пищи уменьшает и тормозит всасывание метформина.

Абсолютная биодоступность перорального метформина составляет приблизительно 50–60% у здоровых лиц.

Метформин слабо связывается с белками крови.

20–30% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. В случае нарушения функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. Соответственно увеличиваются период полувыведения и концентрация метформина в плазме крови.

Сахарный диабет (II тип) у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых не был достигнут достаточный контроль уровня глюкозы в крови с помощью только диеты и физических упражнений. Применяется самостоятельно или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Сахарный диабет (I тип) в комбинации с инсулинотерапией.

Метформин Гексал назначают самостоятельно или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Назначают метформин, начиная с суточной дозы 1 г. Через 10–15 дней доза препарата может быть постепенно повышена в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Поддерживающая доза Метформина Гексал составляет в среднем 1,5–2 г/сут. Максимальная доза — 3 г/сут.

Для уменьшения побочного действия со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема. Таблетки принимают целыми во время или непосредственно после еды вместе с достаточным количеством жидкости. Для облегчения приема таблеток по 850 мг их можно разделить. В этом случае обе половинки следует принимать непосредственно одну за другой.

При переходе с другого перорального гипогликемического препарата на Метформин Гексал следует прекратить прием предыдущего препарата, а потом начать лечение с применением метформина в указанной выше дозе.

При комбинированном применении метформина и инсулина в первые 4–6 дней дозу последнего не меняют. В дальнейшем дозу инсулина постепенно снижают (на 4–8 МЕ в течение нескольких дней).

У пациентов пожилого возраста доза метформина зависит от функционального состояния почек, что требует регулярной оценки.

Повышенная чувствительность к метформину или к любому из компонентов, которые входят в состав препарата. Диабетический кетоацидоз, диабетическая предкома; почечная недостаточность или почечная дисфункция (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин); острые состояния, которые могут ухудшать функцию почек (например обезвоживание, тяжелые инфекции, шок); лактатацидоз (в том числе в анамнезе); дегидратация (при диарее, рвоте); лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; в/в введение йодсодержащих контрастных препаратов; острые или хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок); серьезные травмы и хирургические вмешательства (когда показано проведение инсулинотерапии); печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем и хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью; возраст до 15 лет.

При применении метформина наиболее распространенными (более 10%) являются нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, в частности тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита, металлический привкус во рту. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечения и в большинстве случаев самостоятельно исчезают.

Очень редко у пациентов с повышенной чувствительностью встречается умеренная эритема. У отдельных пациентов при продолжительном применении метформина могут отмечать уменьшение поглощения витамина В12, а также снижение его уровня в сыворотке крови, что приводит к нарушениям гемопоэза и развитию мегалобластной анемии.

Очень редко при применении препарата может развиться лактатацидоз, что требует отмены препарата.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Применение одного только метформина не приводит к появлению гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Метформин не следует применять у детей из-за отсутствия достаточной информации.

Из-за содержания лактозы Метформин Гексал нельзя применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, генетической лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Не рекомендуется назначение препарата пациентам в возрасте старше 60 лет, которые выполняют тяжелую физическую работу, связанную с повышенным риском возникновения у них лактатацидоза.

Вследствие того, что метформин выводится почками, необходимо определять уровень креатинина в сыворотке крови до начала лечения и в дальнейшем с регулярными интервалами, по крайней мере ежегодно у лиц с нормальным состоянием функции почек, 2–4 раза в год у лиц с уровнем креатинина в сыворотке крови на верхней границе нормы, а также у лиц пожилого возраста (снижение функции почек у лиц пожилого возраста часто бессимптомное).

С осторожностью следует принимать метформин при возможном ухудшении функции почек (например начало лечения с применением антигипертензивных, диуретических или НПВП).

Прием метформина должен быть прекращен также за 48 ч до хирургического вмешательства с применением наркоза. Восстановление лечения не следует проводить раньше чем через 48 ч после хирургического вмешательства.

Во время лечения метформином пациенты должны придерживаться индивидуальной диеты, учитывая необходимость адекватного распределения поступления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться энергетически ограниченной диеты.

Обычные лабораторные исследования по контролю течения сахарного диабета необходимо проводить регулярно, через определенные промежутки времени.

Алкоголь повышает риск развития лактатацидоза, поэтому при применении метформина необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь.

Применение метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины требует осторожности из-за возможности развития гипогликемии.

Антагонисты β2-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, НПВП, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемическое действие метформина.

Уменьшают выраженность гипогликемического действия метформина ГКС для местного и системного применения, комбинации эстрогенов и гестагенов, адреналина и других симпатомиметиков, глюкагона, гормонов щитовидной железы, фенотиазинов и тиазидных диуретиков, производных никотиновой кислоты.

Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов может приводить к почечной недостаточности, что приводит к накоплению метформина и повышает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому применение метформина должно быть прекращено до, во время и в течение 48 ч после проведения рентгенологических исследований с использованием йодсодержащих контрастных средств для в/в введения. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек и не будет установлено, что она нормальная.

Гипогликемия при применении метформина в суммарной дозе до 85 г не зарегистрирована, однако в этих условиях отмечали лактатацидоз. Ранние признаки лактатацидоза проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, повышения температуры тела, боли в животе и мышцах; в дальнейшем возможно ускорение дыхания, головокружение, нарушение сознания с развитием комы.

Лабораторные показатели, важные для установления диагноза, включают снижение рН крови, повышение уровня лактата в крови 5 ммоль/л, увеличение анионного дефицита и коэффициента лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина из организма является гемодиализ. Терапия симптоматическая.

При температуре до 25 °С.